Der Schüler Sena Kobayakawa ist ein Schwächling und ein Feigling, der von allen seinen Mitschülern gemobbt wird. Ständig soll er etwas für sie kaufen oder sonstiges besorgen.
Senas einzige Freundin ist Mamori Anezaki, die er seit seiner Zeit im Kindergarten kennt. Sie unterstützt ihn und hilft ihm, wo sie es nur kann. So hat es Sena auch mit Mamoris Hilfe auf die Delmon-Oberschule geschafft.
Dort gerät er allerdings an ein paar Leute, die ihn zum American Football bringen wollen. Auf der Flucht von ihnen gerät er in den Clubraum eines American Football-Fans. Ryokan Kurita ist zwar etwas übergewichtig, aber er liebt den Sport. Und er redet Sena ein, ein Manager zu werden.
Am nächsten Tag muss Sena vor ein paar Schlägern flüchten. Dabei wird er von Yoichi Hiruma beobachtet, der in ihm einen hervorragenden Runningback sieht. Hiruma ist ein Freund von Kurita und so stellt er Sena als neuen Eyeshield vor. Den Namen hat von dem Augenschutz, den Sena tragen muss. Und ihn ihrem kleinen Team bekommt Sena die Nummer 21 zugewiesen.
Mamori ist überrascht, als sie hört, dass Sena einem Footballteam beigetreten ist. Allerdings ist sie beruhigt, als er ihr erklärt, dass er nur der Manager sein soll. Doch beim nächsten Training muss Sena mittrainieren. Denn Hiruma will wissen, wie schnell er wirklich ist. Dabei zeigt sich, dass Sena viel schneller ist als er.
Der Manga zeigt den Werdegang eine schwachen und ängstlichen Schülers, der dank seiner schnellen Beine zum Sportass aufsteigt. Aber zunächst muss er erst einmal zu einem richtigen Sportler werden und die komplexen Regeln lernen.
Grafisch ist der Manga in Ordnung. Die Charaktere sind gut und unterschiedlich gestaltet. Die Frisuren sind zum Teil einfach und zum Teil komplex und detailliert gezeichnet. Die Gesichter sind etwas einfach und die Gefühle sind übertrieben gestaltet. Die Kleidung, Schuluniformen und Sportkleidung, ist gut getroffen, aber nicht besonders detailliert gezeichnet. Die sportlichen Aktivitäten sind allerdings sehr dynamisch umgesetzt. Die Erklärungen der Regeln und Trainingsmethoden sind einfach und verständlich gestaltet. Die Hintergründe sind sauber und detailreich gezeichnet.